巴拿马与美国的关系在巴拿马对外关系中占有特殊地位。

1903年11月3日美军在巴拿马登陆，策动巴脱离哥伦比亚独立，成立巴拿马共和国。同年11月18日美取得修建和经营运河的永久垄断权和运河区的永久使用、占领和控制权。二次大战中，美在巴强租134处军事基地，1947年后陆续归还一部分。1964年1月10日巴、美断交，要求美国归还巴拿马运河的所有权，同年4月复交。1977年9月，巴美签署《新运河条约》。1999年12月31日，巴拿马收回运河主权。